|
Итальянские учёные создали противогрибковую вакцину, представляющую собой комплекс бета-глюкана и дифтерийного анатоксина. На животных данная вакцина продемонстрировала протективное действие в отношении инфекций, вызываемых грибами рода Candida и Aspergillus.
Бета-глюкан является важнейшим для жизнедеятельности грибов полисахаридом, входящим в состав клеточной стенки всех патогенных грибов. В экспериментальной вакцине Lam-CRM ламинарин, представляющий собой бета-глюкан, выделенный из морской водоросли Laminaria digitata, сам по себе обладающий слабой иммуногенностью, был соединён с дифтерийным анатоксином CRM197.
В экспериментах in vitro было показано, что сыворотка с антителами против Lam-CRM ингибирует рост грибов рода Candida и Aspergillus подобно моноклональным антителам к бета-глюкану. Антитела к бета-глюкану связывались с мицелиями C.albicans и подавляли их рост без участия эффекторных клеток.
Проведена оценка эффективности вакцины in vivo на мышах. Вакцина вводилась животным дважды с интервалом в 1 неделю. Первая доза вакцины содержала адъювант Фрейнда и вводилась подкожно; вторая, бустерная доза, без адъюванта вводилась внутрибрюшинно. Через две недели мышам внутривенно вводилась летальная доза C.albicans. В опытной группе отмечалось увеличение средней выживаемости, снижение общей смертности и количества грибковых клеток в почках животных по сравнению с контрольной группой (p<0,001 для всех трёх показателей). Наблюдалось также снижение смертности и увеличение продолжительности жизни после введения мышам летальной дозы A.fumigatus, а сыворотка животных ингибировала рост мицелий гриба. На модели вагинального кандидоза у крыс интравагинальная иммунизация животных вакциной Lam-CRM значительно повышала долю излечившихся особей (p<0,01).
Таким образом, новая конъюгированная вакцина защищает от двух грибковых патогенов, возможно, благодаря прямому противогрибковому действию вырабатываемых к бета-глюкану антител.
Torosantucci A, Bromuro C, Chiani P, De Bernardis F, Berti F, Galli C, Norelli F, Bellucci C, Polonelli L, Costantino P, Rappuoli R, Cassone A.
A novel glyco-conjugate vaccine against fungal pathogens.
J Exp Med 2005; 202(5): 597-606
18307
противогрибковая вакцина, Candida, Aspergillus, бета-глюкан, дифтерийный анатоксин, грибковые инфекции |
